积雪草在化妆品中的应用

积雪草（Gotu Kola）是一种药用植物，数百年来一直用于民间医学和科学医学。活性成分包括五环三萜类化合物，主要为积雪草苷、羟基积雪草苷、积雪草酸和羟基积雪草酸。积雪草可有效改善小伤口、肥厚伤口以及烧伤、牛皮癣和硬皮病的治疗。作用机制包括促进成纤维细胞增殖，增加胶原合成和细胞内纤连蛋白含量，提高新生皮肤的抗拉强度，抑制增生性疤痕和疤痕疙瘩的炎症阶段。研究结果表明，它可用于治疗光老化皮肤、橘皮组织和皮纹。

关键词：积雪草，三萜，伤口愈合，化妆品制剂

 介绍

Centella asiatica (L.) Urban.，异名：Hydrocotyle asiatica L.（Eng. Indian Pennywort、Fr. Hydrocotyle asiatique、Ger. Asiatischer Wassernabel），俗名也称为：Gotu kola 或 Tiger Grass，属于伞形科 (Apiaceae) 。它生长在亚洲，主要分布在印度、巴基斯坦、马达加斯加、赤道非洲、中美洲和大洋洲热带地区[1]。三千多年前，亚洲草本植物就已在中国、印度、非洲、菲律宾、斯里兰卡和马达加斯加被用作“灵丹妙药”。 19世纪 ^th 世纪，积雪草及积雪草提取物被收入印度药典。由于该植物的药用特性，它逐渐被纳入其他药典：英国草药药典、中国药典、荷兰药典、德国药典、Homöopathisches Arzneibuch、Martindale欧洲药典、法国药典、La Farmacopea Italiana X、欧洲药典VI和波兰药典药典第九版[1-3]。根据欧洲和波兰药典，积雪草 (Centellae asiaticae herba) 由积雪草 (L. Urban.) 的干燥碎片组成，含有不少于 6.0% 的总三萜衍生物，以积雪草苷表示 [2, 3]。

在传统亚洲医学中，积雪草草药已经使用了数百年，特别是在皮肤科疾病中，用于改善小伤口、抓伤、烧伤、肥厚伤口的愈合，以及作为抗炎剂，特别是湿疹。它还被推荐作为解热剂、利尿剂、风湿剂、抗菌剂、抗病毒剂、治疗静脉功能不全、改善认知、缓解焦虑以及作为抗癌剂[1,4,5]。以前，C. asiatica 还用于治疗癫痫、癔病、麻风病以及轻微瘙痒和昆虫叮咬[5]。

本综述介绍了积雪草促进伤口愈合的活性结果、负责活性的化合物和作用机制，以及禁忌症和潜在的副作用。迄今为止，还提出了使用这种植物作为化妆品制剂成分来治疗光老化皮肤、橘皮组织和皮纹的研究。

 化学成分

从积雪草中分离出的最重要的成分是三萜皂苷，称为 Centelloids。皂苷可能占所有积雪草成分的 1% 至 8% [6]。可变量主要取决于植物的来源，可以使用 HPLC-UV 方法确定[7]。

积雪草苷主要是熊烷型和齐墩果烷型五环三萜皂苷。由于其药理活性，最重要的化合物是积雪草苷、羟基积雪草苷、积雪草酸和羟基积雪草酸。积雪草中存在的其他积雪草苷包括三萜酸，例如：婆罗米酸、马达西亚酸、特米诺酸、积雪草酸及其苷类：婆罗门苷、马达西亚苷和积雪草苷[6]。积雪草还含有其他成分，包括挥发油 (0.1%)、类黄酮、单宁、植物甾醇、氨基酸和糖 [1, 8]。

 准备工作

药理学、生化和临床研究涉及未定义的水提取物或醇提取物以及定义的提取物。药理研究包括以下提取物：积雪草滴定提取物（TECA）、积雪草总三萜成分（TTFCA），两者均含有积雪草酸（30%）、羟基积雪草酸（30%）、积雪草苷（40%）和总三萜组分 (TTF)，包含积雪草酸和羟基积雪草酸 (60%) 以及积雪草苷 (40%) [1]。然而，来自许可药品的信息表明，上述所有 TECA、TTFCA、TTF 以及 CATTF 和 ETCA 都是不同的首字母缩写词，表示相同的提取物，商业名称为 Madecassol ^® 、 Centellase ^® 或 Blastoestimulina ^® ，含有 40% 积雪草苷和 60% 积雪草酸和羟基积雪草酸混合物 [1, 9]。

使用 TECA 和 ETCA (Estratto Titolato di Centella asiatica) 或商业生产的提取物：积雪草总三萜成分 (CATTF) 和 TTFCA 以及分离的三萜皂苷（主要为积雪草苷、羟基积雪草苷和积雪草酸）进行临床试验 [1, 9]。

传统医学中使用的积雪草制剂有口服剂型（片剂和滴剂）、外用药物（软膏剂和粉剂）、注射剂（皮下注射、肌内注射）以及外用或内服顺势疗法制剂[1]。

 生物活性

积雪草可有效治疗伤口，甚至是感染伤口，以及烧伤和术后肥厚性疤痕[10-13]。三萜化合物：积雪草酸、羟基积雪草酸、积雪草苷和羟基积雪草苷是积雪草的主要成分，负责伤口愈合。大量涉及体外和体内实验的科学报告已证明提取物和三萜化合物的作用[14, 15]。

萜类化合物 (TTF) 导致胶原蛋白和细胞层纤连蛋白的百分比显着增加。最有益的效果是通过 I 型胶原蛋白的产生刺激疤痕成熟、减少炎症反应和肌成纤维细胞的产生 [16]。

根据 Maquart 等人的研究，用 TECA 及其分离成分：积雪草酸、羟基积雪草酸和积雪草苷治疗的伤口增加了总蛋白、胶原蛋白和胃蛋白酶羟脯氨酸的含量。结果，观察到通过刺激细胞从周围组织迁移和/或伤口中一些生长因子的表达或激活而增加成纤维细胞增殖。三萜类成分还能够刺激糖胺聚糖，尤其是透明质酸的合成[17]。

给大鼠口服或皮下注射积雪草皂苷，3周内可使疤痕肉芽肿减少，而疤痕组织的破裂、拉伸强度和胶原含量增加[1]。

积雪草的乙醇提取物促进正常伤口愈合和地塞米松抑制伤口愈合。该研究是在 Wistar 白化大鼠中使用切口、切除和死腔伤口模型进行的。该提取物增加了切口伤口模型中伤口的断裂强度，加速了上皮化和伤口收缩的速度。死腔伤口中的肉芽组织和羟脯氨酸含量也增加。该提取物减弱了地塞米松在所有伤口模型中的愈合作用[18]。

研究发现羟基积雪草 ^® 对烧伤和术后增生性疤痕具有预防作用[13]。

羟基积雪草苷通过增加抗氧化活性、增强胶原蛋白合成以及影响血管生成，对烧伤伤口愈合具有积极作用。向小鼠口服该化合物的剂量为 6 mg/kg、12 mg/kg 和 24 mg/kg，以时间依赖性方式促进伤口闭合，并且在第 20 天发生完全伤口闭合在接受 24 mg/kg 羟基积雪草苷的组中。该化合物引起真皮成纤维细胞增殖，并增加羟脯氨酸（用作烧伤皮肤中胶原蛋白合成的指标）的水平，从而增强上皮化。这些结果证实了烧伤创面修复过程中对成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成的积极影响[11]。

积雪草苷还刺激血管生成，从而观察到血管张力和弹性增加[19]。

对大鼠的研究表明，局部应用这种化合物 (0.2%) 可以提高新生组织中酶促和非酶促抗氧化剂的水平 [20]。

积雪草苷导致豚鼠的羟脯氨酸和拉伸强度增加、胶原蛋白含量增加以及冲孔/穿刺伤口或实验性糖尿病豚鼠迟发性伤口的上皮化更好[19]。

积雪草苷的作用机制是通过磷酸化Smad 2和Smad 3，同时结合Smad 3和Smad 4，诱导人真皮成纤维细胞合成I型胶原。研究表明，积雪草苷可通过激活肿瘤诱导I型胶原合成生长因子 β (TGF-β) 受体 I 激酶 – 独立的 Smad 通路 [21]。

在小鼠背部以 10 pg、1 ng 或 100 ng/伤口面积的剂量局部施用积雪草苷 20 天后，观察到烧伤伤口愈合的促进作用是通过影响烧伤伤口中产生的各种细胞因子的水平来实现的。烧伤伤口的地方。烧伤伤口愈合的改善可能是由于刺激血管内皮生长因子（VEGF）产生而导致受伤区域伤口愈合过程中促进血管生成的结果[22]。

最终，发生上皮细胞增殖和伤口收缩。在收缩时，肌成纤维细胞的活性使伤口变小[10-12]。

积雪草草药水提取物还显示出抗牛皮癣活性[23]，对治疗系统性硬皮病和局灶性硬皮病发挥有益作用[24]。

在美容学中，积雪草已被用作有效的抗光老化剂，主要是由于 I 型胶原蛋白的增强，皮肤中 I 型胶原蛋白的含量随着年龄的增长而减少。这一作用在一项随机、双盲临床试验中得到证实，该试验对 20 名皮肤光老化的女性参与者（45-60 岁）进行，以检查局部涂抹 0.1% 羟基积雪草苷和 5% 维生素 C 对皮肤的影响。六个月的治疗使皮肤的紧实度、弹性和水合作用显着改善，这一点已通过适当的生物测量测试得到证实。人们认为，积​​雪草对改善皮肤状况的有益作用是由于羟基积雪草苷，一种已知的通过激活 SMAD 信号通路诱导胶原蛋白表达的诱导剂。在之前的研究中，同一研究人员证实了 5% 维生素 C 对光老化皮肤的有益作用，这是由于刺激成纤维细胞中的胶原蛋白合成和控制负责胶原蛋白降解的基质金属蛋白酶，而在光老化皮肤中，组织中的维生素C显着减少。因此，维生素 C 和羟基积雪草苷的混合物是两种具有不同活性机制的活性化合物的有吸引力的组合，它们发挥叠加或协同作用，“导致真皮浅层重塑”[25]。

积雪草是用于消除脂肪团和皮纹的化妆品的常见成分。脂肪团，也称为脂肪硬化，是皮下脂肪组织内的一种非炎症性变化，由脂肪细胞体积增加或结缔组织分裂增加引起，从而导致小血管收缩。结果是皮下脂肪组织代谢紊乱，导致该组织中的脂肪细胞“膨胀”，特别是臀部、腹部、大腿和手臂周围。橘皮组织是一种影响许多人的疾病，最常见的是女性，尤其是肥胖和固定生活方式的人，但甚至可能在儿童中遇到。

影响脂肪组织、结缔组织和改善微循环的制剂用于治疗脂肪团。它们可以局部、内服和透皮使用。建议使用植物来源的药物来对抗脂肪团。甲基黄嘌呤（咖啡因、可可碱、茶碱）具有亲脂作用，而积雪草提取物可以使结缔组织细胞中的新陈代谢正常化，具有抗炎和排水活性并调节微循环。

该研究证实了积雪草三萜对增加赖氨酸和脯氨酸代谢的影响，赖氨酸和脯氨酸是构成胶原蛋白分子的氨基酸。此外，这些化合物还增加了结缔组织中原胶原和粘多糖的合成。获得的结果显示了积雪草对改善组织营养和刺激结缔血管的影响[26]。

一些使用不同方法的临床研究证实了积雪草提取物治疗脂肪团的积极效果。然而，这些实验使用非标准标准来评估治疗进展，并且大多数缺乏对照组。这项组织病理学研究是一项双盲试验，涉及 35 名患者，评估了臀股区域和三角肌区域的脂肪细胞大小。参与实验的 20 名受试者每天口服 60 毫克积雪草干提取物，持续 90 天。实验组的其他参与者服用了安慰剂。结果表明，服用积雪草提取物的患者，身体两个研究区域的脂肪细胞（或脂肪细胞）直径均有所下降，其中臀股区域的积极变化占主导地位。在这项研究中，还观察到脂肪细胞间纤维化的减少[27]。

在对 60 名有橘皮组织的人进行的实验中，研究了每天使用四次、持续 4 个月的羟基积雪草酚 ^® 的影响。结果清楚地表明积雪草提取物对抑制橘皮组织的进展具有有益作用，并且 85% 的实验参与者的皮肤状况得到显着改善。该制剂耐受性良好[1]。

对 65 名患有晚期脂肪团的患者进行的其他实验表明，口服羟基积雪草制剂并同时减少饮食 3 个月，导致 58% 的患者脂肪团显着减少，而 20% 的志愿者的效果仅令人满意[28]。

对含有亚洲茶提取物、α-生育酚、水解胶原蛋白和弹性蛋白的 Trofolastin 乳膏 ^® 进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，对 100 名孕妇进行了试验。符合这项研究资格的女性中，一半接受了安慰剂，另一半接受了经过测试的化妆品制剂。从怀孕第三个月开始，每天在乳房、腹部、臀部和臀部涂抹该霜。这项持续 30 个月的测试由 80 名女性（安慰剂组 39 名，使用乳膏组 41 名）进行。结果表明，在安慰剂组中，56% 的女性（22 名患者）出现皮纹，而在使用积雪草提取物霜的组中，只有 14 名女性出现该问题。该研究还按 0-3 级评估了皮纹的严重程度。在使用乳膏的患者中，所采用的参数的平均数值为 1.42，在接受安慰剂的患者中为 2.13。所测试的乳霜为青春期有皮纹的女性（89% 的女性）提供了显着的保护[29]。

 毒性

按推荐剂量使用的积雪草没有毒性，并且可能的副作用很少见。积雪草可能会引起：局部过敏反应和灼烧感，尤其是外用和皮下使用时。外用羟基积雪草 ^® 3个月后出现手指、手部湿疹等皮肤问题，使用Centelase ^® 20天后出现水疱反应并伴有瘙痒[30]。

 结论

积雪草 (Gotu kola) 可有效治疗伤口、感染性伤口、烧伤和增生性疤痕。活性成分包括五环三萜类化合物，主要为积雪草苷、羟基积雪草苷、积雪草酸和羟基积雪草酸。

作用机制包括促进成纤维细胞增殖，增加胶原蛋白和酸性粘多糖的合成，增加细胞内纤连蛋白含量和胚层有丝分裂活性，显着提高新生皮肤的抗拉强度，并通过抑制炎症阶段肥厚性疤痕和疤痕疙瘩。

一些研究表明，使用积雪草或其成分可能有助于治疗牛皮癣和硬皮病。积雪草是化妆品的常见成分，适用于光老化皮肤以及橘皮组织和皮纹。

 参考